恒瑞新增 2 大麻醉药上市

老牛

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近期，恒瑞医药在麻醉领域大放异彩，

12月27日，化药1.1类新药品种“甲苯磺酸瑞马唑仑”，历经近10年时间开发，获批上市，预计销售峰值将达到20亿人民币。

近日，首仿药“盐酸艾司氯胺酮注射液”也获批上市，适用于与安眠药联用诱导和实施全身麻醉，作为局部麻醉的补充，儿童麻醉，以及在急救护理中用于麻醉和镇痛，市场销售额有望超30亿元。

据统计，2018年中国公立医疗机构终端麻醉剂及止痛药合计销售额约304亿元。


艾司氯胺酮首仿

艾司氯胺酮是氯胺酮的旋光异构体，由辉瑞开发（商品名：Ketanest S®），目前已在澳大利亚、德国、荷兰等国家上市，但尚未在中国上市。氯胺酮本来是一种非鸦片类的麻醉药物，近年来研究发现，在合理使用氯胺酮时，其抗抑郁作用起效比目前市面上任何一种药物都来得快，但由于不良反应及药物滥用限制其临床应用。

与氯胺酮相比，艾司氯胺酮具有效价高、受体亲和力强、神经系统不良反应少的特点，且药物动力学可控。并能治疗难治性抑郁症：即使对多种抗抑郁药无效的患者，也能从中获益。目前已在欧美等国家广泛使用。

据统计，2017 年盐酸艾司氯胺酮注射液全球销售额约为 1200 万美元。


其实，对艾司氯胺酮的开发不仅限于临床麻醉领域。

2019年，Janssen开发的商品名为Spravato的艾司氯胺酮鼻内给药产品获FDA批准上市，用于联合口服抗抑郁药治疗难治性抑郁症患者，同时其另外一项适应症有自杀倾向的重度抑郁紧急治疗目前已提交申请；在国内，该产品已启动临床三期研究。

Auris Medical公司开发的凝胶剂，用于治疗外伤性耳蜗损伤或中耳炎后内耳的急性耳鸣正在临床三期研究。


艾司氯胺酮作用机制
数据来源：Wien Klin Wochenschr，广发证券发展研究中心

目前，国内仅恒瑞医药的盐酸艾司氯胺酮注射液进入临床开发并获批上市，尚无其他国产厂商和进口厂商申报临床。而上文提到的Janssen的艾司氯胺酮鼻喷剂在三期阶段，适应症为难治性抑郁症，不能用于麻醉给药。这也就意味着恒瑞医药将在一段时间内独占艾司氯胺酮国内麻醉镇痛用药市场，有望超30亿元。

新药品种“甲苯磺酸瑞马唑仑”

甲苯磺酸瑞马唑仑是在咪达唑仑的基础上进行改良，增加了一个丙酸甲酯侧链，直接作用于GABAa受体发挥镇静作用。

临床研究结果显示，甲苯磺酸瑞马唑仑在胃镜及结肠镜诊疗过程中镇静成功率与丙泊酚相当，且苏醒更迅速；安全性方面，甲苯磺酸瑞马唑仑低血压和呼吸抑制发生率明显低于丙泊酚，且无严重不良反应发生，安全性更好。

瑞马唑仑由Paion AG公司开发，2012年，“麻醉一哥”人福医药与Paion AG公司达成合作，获得瑞马唑仑在中国区的开发权利。2018年11月，人福医药在中国递交苯磺酸瑞马唑仑的上市申请，目前处于“在审评”阶段。


和人福不同的是，恒瑞医药选择了毒性更低的甲苯磺酸成盐，使得该药具有了更好的光学纯度和安全性。由于该盐在水中可得稳定的I晶型，降低了成品中有机溶剂残留的风险，恒瑞医药也因上述特性获得了专利授权。2018年3月，恒瑞医药递交该药上市申请，4月，甲苯磺酸瑞马唑仑被纳入优先审评。

目前，经典麻醉药丙泊酚是国内麻醉镇静领域应用最广、市场份额最大的品种。IMS数据库显示，丙泊酚2017年国内销售额为3.4亿美元，并多年来一直保持较快的增速，占据同领域药物60-70%的整体份额。

预计未来甲苯磺酸瑞马唑仑销售峰值将达到20亿人民币，和丙泊酚中/长链脂肪乳协同性强。目前恒瑞医药的丙泊酚中/长链脂肪乳、格隆溴铵正处于临床阶段。

除此之外，海思科自主研发的HSK3486乳状注射液也正处于“在审评”阶段，拟开发的适应症为手术全麻诱导、内镜诊疗的镇静/麻醉、ICU镇静等。

手术麻醉镇痛类产品是恒瑞医药主要营收来源之一。目前主要品种有七氟烷、右美托咪定和苯磺酸顺阿曲库铵，近期又新增上述两大重磅品种，无疑在挑战“麻醉一哥”！